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【中医大讲堂】第66期 | 不孕不育:抗子宫内膜抗体对生育的影响与对策(1)
2023-07-28 17:19:22来源:天津北辰妇幼保健中心


(资料图片仅供参考)

抗子宫内膜抗体( EmAb )是不孕七项检查项目之一。在临床, EmAb 对女性孕育能力具有一定的负面影响。 EmAb 是一种以子宫内膜为靶抗原,并可引起一系列免疫反应的自身抗体。 EmAb 阳性可引发不孕不育,是不孕不育研究者高度重视的疾病。 越来越多的临床研究证实,女性一些不孕症与免疫因素有内在联系。研究发现,女性可对自身生殖道组织产生抗体。比如,当罹患子宫内膜炎症、子宫内膜异位症时,内膜组织可作为抗原刺激患者自身免疫系统,进而导致自身 EmAb 的产生。 1抗子宫内膜抗体与子宫内膜异位症的关联子宫内膜异位症是人们所熟知的常见疾病。我国育龄期女性,子宫内膜异位症发生率为 10% ~ 15% ,该病的症状常常有痛经、性交疼痛甚至不孕等。子宫内膜异位症发病后日久不愈,还会引发 EmAb 阳性。 EmAb 产生后,可破坏子宫内膜正常结构,引发子宫内膜发育不良,不利于胚胎着床,进而导致不孕或流产。有临床对比观察显示,不孕组 EmAb 阳性率明显高于对照组,由此推测, EmAb 可能与子宫内膜异位有关。内膜异位可累及卵巢形成囊肿,并引起周围组织粘连,影响输卵管正常蠕动、拾卵障碍而引起不孕症。子宫内膜异位可诱发机体免疫反应,产生 EmAb ,致使正常孕卵难以着床与受孕。 有临床研究资料统计,子宫内膜异位症患者 EmAb 阳性率高达 81.3% ,继发性不孕组 EmAb 阳性率,明显高于原发性不孕组。出现这一现象的原因,可能由于流产或分娩使子宫内膜损伤,刺激周围组织导致机体致敏,由此产生 EmAb 。 研究发现,子宫内膜异位症因正常子宫内膜组织生长于子宫以外的任何组织而发病,并随机体周期性激素水平变化出现一系列临床表现。尽管子宫内膜异位症属于良性疾患,但该病存在类似肿瘤的浸润行为,不仅会给患者带来疼痛等症状,还会导致不孕。 有学者研究发现,子宫内膜异位症患者血清 EmAb 水平异常增高,与血清 CA125、性激素、血管新生指标水平直接相关。通过临床检测这些指标,可间接反映子宫内膜异位症病情严重程度,对子宫内膜异位症做出诊断,并可能在日后子宫内膜异位症早期病情评估方面发挥积极作用。 有临床研究发现,子宫内膜异位症患者血清 EmAb 水平与糖类抗原 CA125 ( CA125)、雌二醇( E2)、孕酮( P )、垂体泌乳素( PRL )水平均存在一定的关联,因此, EmAb 可客观反映子宫内膜异位症患者血清 CA125水平以及性激素紊乱的程度,可间接反映子宫内膜异位症病情的轻重。 临床通过对比研究发现,子宫内膜异位症患者血清 EmAb 水平与血清血管内皮生长因子( VEGF )、胰岛素样生长因子 - Ⅰ( IGF- Ⅰ)、血管生成素 -2 ( Ang-2 )水平具有一定的关联,测试血清 EmAb 水平,可客观反映子宫内膜异位症患者的血管新生旺盛程度,间接反映病情严重程度。 2抗子宫内膜抗体与解脲支原体、沙眼衣原体的关联育龄期女性中,发生解脲支原体( UU )与沙眼衣原体( CT )感染的几率较高,上述感染与不孕不育等有一定的关系。感染 UU 、 CT 者,发生 EmAb 的几率同样会增加。因此,积极预防女性泌尿生殖器感染、减少堕胎次数等,是预防发生不孕症的重要手段。 临床观察发现, UU 阳性、 CT 阳性者, EmAb 阳性率明显升高,说明感染 UU 、 CT 与 EmAb 阳性具有关联性。女性在婚后,常因不洁性生活而感染 UU 、 CT ,引起的非淋菌性尿道炎、解脲支原体性盆腔炎输卵管炎。由于该病症状轻微,往往不足以引起患者的重视,因此容易发生长期的慢性感染,正是由于长期的慢性感染,进而引发 EmAb 的产生。 临床观察发现, EmAb 阳性女性较 EmAb 阴性女性, UU 、 CT 发生感染的几率高。从而提示, UU 、 CT 感染女性,应注意检查 EmAb 。子宫内膜炎、子宫内膜异位症、人工流产等,在育龄期女性生殖系统感染发生率有逐年升高的趋势,这些疾病,均易促发女性自身免疫系统产生 EmAb ,也是导致不孕不育的因素之一。 3抗子宫内膜抗体水平对多囊卵巢综合征合并不孕的预测多囊卵巢综合征( PCOS )是临床常见与不孕相关的疾病。其主要临床表现为月经不调、无排卵、不孕、肥胖、多毛、痤疮等。有学者通过临床研究,发现与 PCOS 存在一定的相关性。 临床发现, EmAb 的存在可提高免疫细胞水平,与抗原抗体相结合引发损伤性效应,造成机体组织细胞生理及代谢功能伤害,直接影响受精卵着床及胚囊发育,进而引发不孕症。 有临床研究发现, PCOS 合并不孕症患者中 EmAb 的升高与病情严重程度相关,其血清 EmAb 水平显著高于对照组,表明 PCOS 患者存在自身免疫反应与应激氧化损伤。因此有学者认为, EmAb 是一个较为理想的 PCOS 合并不孕症诊断标志物。 临床进一步研究证明, EmAb 与 PCOS 合并不孕症存在一定的相关性,其作用机制可能有以下两个方面,其一是 EmAb 长期处于高水平状态,则可引发细胞免疫功能紊乱,增大应激氧化反应,胚胎发育着床困难,并增加母体对胚胎免疫排斥;其二是 PCOS 合并不孕症后,患者体内 EmAb 则过度表达,卵泡聚集数目明显增加,使黄体生成素的敏感性增强,雄激素局部的产生致使卵泡发育延迟乃至停止发育。 总之,血清 EmAb 异常升高,有可能是导致 PCOS 患者合并不孕的重要因素。对血清 EmAb 水平进行监测,有利于患者预后的早期预测。但一些临床观察属于单中心、小样本量的研究,其结论可能存在一定的偏倚,期待多中心、大样本量的研究证实上述观点。(待续) 参考文献 [1] 胡海雷 , 周兴辉 , 林君平 , 等 . 血清抗子宫内膜抗体水平与子宫内膜异位症病情的相关性分析 [J]. 中国妇幼保健 ,2020,35(21) : 3956-3958. [2] 陈海娥 , 张申华 , 崔云静 , 等 . 血清抗子宫内膜抗体水平对 PCOS 合并不孕的预测价值 [J]. 生殖医学杂志 ,2020,29(5) : 598-602. [3] 王忠民 , 刘茜著 . 卵巢早衰 [M]. 北京:中国中医药出版社 ,2020 : 11. [4] 崔海峰 . 免疫性不孕症的中医治疗启悟 [J]. 中国临床研究 ,2018,10(15) : 81-83 . [5] 王忠民 , 刘茜 . 从肝论治女性免疫性不孕 [J]. 贵阳中医学院学报 ,1994,16(4) : 43-45. [6] 王忠民 . 一种治疗卵巢功能低下的药物:中国 ,ZL200510123118.4[P].2005-12-13. 专 家 出 诊

王忠民

主任医师

天津市中医传承工作室导师,擅长 运用中西医手段诊治男女不孕、卵巢早衰、子宫腺肌病、功能失调性子宫出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、慢性盆腔炎、输卵管阻塞或积水、习惯性流产、多囊卵巢综合征、子宫发育不良、更年期综合征、乳腺疾病、产后疾病、乳汁缺乏、内分泌疾病、慢性生殖感染、月经疾病、产后抑郁、男女性功能障碍、疲劳综合征与部分儿科等疾病的诊治具有独特经验。 出诊时间:7 月30日、31日上午8:00--11:30 出诊诊室:三楼325诊室 温馨提示:专家出诊时间以当日为准,如您有如任何疑问可拨打58687821进行咨询及预约!

信息来源|王忠民 优生优育网专家观点

编辑|李默贤

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